日前，成都诺恩生物在生命科学BioRxiv发表一篇预印文章：Improving mRNA vaccine safety and efficiency with cationized lipid nanoparticle formula。文章在传统LNP四组分中掺入永久性阳离子形成新一代LNP⊕，显著降低载体全身性性脱靶，减少不良反应。同时小鼠抗体滴度试验表明LNP⊕具有不同的免疫动力学，温和产生抗体反应。
自新冠疫情流行以来，mRNA疫苗显著的保护效果逐渐受到全世界认可，然而mRNA疫苗接种后，不良反应率高于传统疫苗，尤其是心包炎等，引发公众对疫苗安全性的担忧。究其原因在于LNP载体造成全身性脱靶，刺激组织损伤、神经毒性、以及对细胞因子及补体的激活作用。
LNP⊕是成都诺恩生物设计的新一代mRNA疫苗载体系统，可显著降低系统性脱靶表达，更为重要的是可温和诱导出高效免疫保护。本研究通过小鼠示踪蛋白技术、血液检测、抗体滴度试验等方面比较LNP与LNP⊕不同。
小鼠示踪蛋白技术显示：与传统LNP相比，肌肉注射后LNP⊕主要仅在肌肉部位表达，未在肝脏部位明显表达，并延长mRNA在肌肉注射部位表达时长。
为评估载体系统对肝脏毒性和免疫细胞影响，采用LNP和LNP⊕制备新冠疫苗，收集小鼠血液，分析血液和肝损伤指标变化，结果显示：LNP⊕引起淋巴细胞归巢，未引起肝损伤指标（ALT、AST）和促炎因子（TNF-α和IFN-γ）升高，而LNP组肌肉注射后6H引起了ALT水平的显著升高，TNF-α和IFN-γ也在6H达到高峰。上述结果表明诺恩生物LNP⊕载体系统降低全身性脱靶表达后，可有效避免疫苗注射后不良反应发生。
为进一步评估载体系统免疫原性，采用LNP和LNP⊕制备新冠疫苗，两次免疫小鼠，结果显示：LNP⊕组注射后抗体滴度逐渐上升，8周后达到与LNP组同等水平，而LNP组二次免疫一周后刺激大量抗体产生，但抗体滴度随时间持续下降。结果表明诺恩生物LNP⊕载体系统具备不同的免疫动力学特征，可温和持久刺激产生更高抗体滴度，免疫效力更持久。文章链接
成都诺恩生物有限公司，由徐凯先生于2011年创立。自成立以来，致力于核酸药物递送和核酸序列修饰平台技术的研发。诺恩生物建立了自主知识产权体系，构建了世界领先的LNP⊕核酸递送和增强核酸药物蛋白表达双重技术平台。2017年被评为国家高新技术企业（证书编号：GR201751000475）。
诺恩LNP⊕核酸递送技术平台依托专利技术优势，突破核酸递送的专利壁垒。诺恩LNP⊕通过对永久性阳离子脂质、可电离脂质等成分进行系统深入的研究，开发出具有良好药效的稳定安全的肌肉注射核酸递送载体LNP⊕，具有理化性质稳定，毒性低，免疫原性低的特点。
核酸药物靶蛋白表达增强技术平台，替代或协同假尿嘧啶核苷修饰，通过在DNA/mRNA序列中引入增强子系列，提高靶蛋白表达至少3-4倍，延长靶蛋白表达时间，为mRNA核酸药物制备提供了新平台。